(7)纤丝病毒"renavlruses)
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内容摘要：
(7)纤丝病毒"renavlruses)
3.2传染的威胁较小的生物战剂(1) Q热立克次体(Coxiella bumetii)
(2)布鲁氏杆菌(Brucella spp)
(3,鼻疽假单细菌(Burkholderia mallei)
(4)类鼻疽假单胞菌(Burkholderia pseudomallei)
(5).一病毒(Alphavimses)
(6)普氏立克次体(Rickettsia prowazekii)
(7)葡萄球菌肠毒素B (Staphylococcal enterutoxin B)
(8)气性坏疽梭状芽胞杆菌毒素(Clostridium perfringence toxin)
(9)鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittaci)
(10)经食物或 水传染的病原
3.3还有一种新兴疾病病原作为生物战剂(category C)
(1)尼巴病毒(Nipah virus)
(2)汉坦病毒( Hantavirus)
(3)蜂传出血热病毒(Tick一borne haemonhagic fevers virus (Bunyaviridae, Flavividae))
4结语 几十年来经过多少专家挑选可能用于生物武器或恐怖活动的生物因子绝大多数为热带病的病原微生
物.在生物武器中,天花是最危险的,人与人间可以传播,在潜伏期可以传播到更广大的地域,而且不
受寒冷,干燥的影响.炭疽杆菌分布广泛,容易取得,是在恐怖主义者脑中性一最方便的生物威胁.炭
疽杆菌容易大量制造,且抵抗力强,炭疽芽胞在土中可存活几十年,煮沸1h不死,杀伤力大,在50万
人口中,施放50kg炭疽芽胞,在顺风条件下2000m范围内可造成12万人感染,9万人死亡.鼠疫杆菌
更是被广泛使用的生物战剂.对这些生物战剂,人民已有所了解和准备,不可能造成像过去那样大的伤
害,但在局部仍能引起很大的伤害.
随着生物技术的发展,过去不可能大量生产的病毒和毒素现在可以大量生产了,用生物工程技术,
改变微生物的特性,把亚毒株变为有毒株,弱毒株变为强毒株,对原来有效的药物,变为耐性,过去认
为有潜在危险的生物因子可能成为更危险的生物战剂.
特别是近年来新出现的热带病,如艾滋病,埃博拉出血热,疯牛病,新型的大肠杆菌和禽流感都具
备作为生物战剂的条件,应特别提高警惕.
B58.中药青篙素对世界疟疾控制的贡献与展望
广州中医药大学热带医学研究所李国桥郭兴伯符林春王新华
青篙的最早记载见于长沙马王堆出土文物《五十二病方》(公元前六百多年)和《神农本草经》(公
元前),但均未记载其治疟作用.青篙治疟的首次记载见于《肘后备急方》:"治寒热诸疟方第十六",
"青篙一握以水二升渍纹取汁尽服之".(东晋 葛洪,公元三百多年)
七十年代初,中国的医药科学工作者从中药青篙(菊科植物黄花篙,Artemisia annual L.)提取出青
篙素(Artenisinin),经过制剂,药理,毒理和临床研究,近10年的努力,获得青篙素抗疟研究重大成
功. 青篙素(C15 H2205)是一种具有过氧基团的新型倍半枯内醋,是与已知抗疟药完全不同的新型化合
物.青篙素主要作用于疟原虫红细胞内期,能明显抑制配子体在蚊体内繁殖,通过鸡疟原虫实验表明对
肝组织期原虫无效,但对间日疟原虫肝组织期导致的复发,效果如何则尚未被研究.超微结构研究表
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明,」二要作用于原虫的膜系结构,首先作用于食物泡膜,表膜和线粒体,由于食物泡膜发生变化,阻断
了原虫摄取营养,内部结构瓦解而死亡,其作用类型与氛哇,乙胺qPt和磺胺等完全不同.
由于青篙素衍生物的效价明显高于青篙素,使用衍生物可大大节省青篙素的用量和降低成本,目前
的商品多数是青篙素衍生物,统称青篙素类药:青篙琉醋( Artesunate)片剂,注射剂和栓剂,篙甲醚
(Artemether)口服剂和油注射液,双氢青篙素片(Dihydroaitemisinin) ,篙乙醚(Arteether)口服剂和注射
剂. 青篙素类药是目前所有抗疟药中最速效和较低毒安全的一种.在体内杀灭恶性疟原虫95%所需时
间,青篙素类药为16一20小时,奎宁(Quinine)和甲氟喳(Mefoquine)为28一32小时.健康志愿者耐
受性试验表明,每天一次用3倍治疗量的青篙唬酪作静脉注射,连续3天,对心,肝,肾等重要脏器均
无毒性表现.青篙琉酷一次肌肉注射后30分钟或静脉注射在数分钟即可达到足够的血药浓度,因而是
救治重症疟疾的首选药物.青篙素类药的血中半衰期较短,口服为1. 5一4小时,必须采用7天疗程才
能获得99%以上的高治愈率;3天疗程虽能迅速控制症状和使原虫转阴,但观察28天原虫复燃率高.
青篙素类药的不足之处是必须7天疗程才能达到高治愈率,这是由其半衰期所决定的.短半衰期对
于长疗程病人依从性差来说是其缺点,但对于不易产生抗药性使其保持较长久的使用寿命来说却是极为
重要的优点.为了缩短疗程又保持青篙素类药的优点,延缓抗药性原虫株的产生,国际上现正兴起以青
篙素类药为主体的联合用药和复方研究.中国已研制成功双氢青篙素呱哇片(商品名:Artekin ),经中
国,越南,泰国和柬埔寨的临床研究证明,只需2天4次服药就可达到高治愈率.Artekin的特点是速
效,高效,低毒安全和疗程短,服用方便,首剂服药后12小时配子体原虫就失去传染性,因而它将是
遏制疟疾(Roll back malaria)的优良武器.瑞士生产的复方篙甲醚(商品名(:oartem)也是较好的复方抗
疟药,该药需要3天6次分服.
由于青篙素类药能快速杀灭原虫,治疗恶性疟孕妇患者可减少疟疾导致的死胎或流产发生率,临床
研究已经证明对妊娠3个月以上的胎儿无不良影响.但在啮齿类动物实验表明青篙素类药有明显的胚胎
毒,在器官发生期〔妊娠早期)给药可导致胚胎吸收.对孕妇早期胎儿有无副作用则尚无结论,因而目
前主张对3个月以内的妊娠患者慎用.
我们的近期研究证明,青篙素类药不仅对红内期原虫有快速强大的杀灭作用,而且对恶性疟配子体
有明显的抑杀作用.配子体感染按蚊试验表明,经青篙素类药治疗后7天,可使按蚊的感染率下降
70%以上,10-14天配子体即失去传染性;而对照组奎宁或甲氟哇治疗后,配子体的传染性可维持21
一28天.临床研究还证明,青篙素类药对于在骨髓中发育的恶性疟I至N期早期配子体皆有杀灭作用.
青篙素类药对恶性疟配子体的抑杀作用,是迄今所有疟疾治疗药都不具备的.随着这方面研究的深人,
可能进一步揭示青篙素类药在控制恶性疟流行和预防领域方面的重要价值.
由于青篙素类药对恶性疟原虫具有速效,高效作用,对其配子体亦有显著的抑杀作用,以及低毒安
全和不易产生抗药性等优点,预期青篙素类药的广泛使用,将会大大减少重症疟疾的发生率,从而有效
地减少疟疾死亡;也将有助于减少传播控制恶性疟流行.这些效果已经在中国和越南得到证实.
青篙素类药广乡应用后,抗药性原虫株的产生和这类药的使用寿命是人们最关注的问题.动物试验
结果表明鼠疟原虫对氯哇等长半衰期抗疟药很快产生抗药性,而且抗性指数高;但对青篙素类药则不
易产生抗药性,经长期培育,抗性指数仍只维持在低水平.纵观抗疟药临床应用的历史事实:长半衰期
药如抓喳,呢喳,甲氟喳和磺胺多辛等,较快出现抗药性,人体内存在的持续性低血药浓度可能是其主
要诱因;短半衰期药不易产生抗药性,如奎宁自1820年被从金鸡纳树皮提取出来至今已有180年,但
仍不失其良好疗效.因此,推想青篙素类药抗药性原虫株的出现可能需要相当漫长的时间,与奎宁相
似
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