医f4大学护:报八red
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f, 11,医f4大学护:报〔八red l SUMS),2001.22(4).245--247,273245
大鼠移植心心电图改变与急性排斥相关关系
陈振光,,孙培吾',李树浓2,蔡nn娥3,李艳2,张秀明2张希'
(中山医科大学I附属第一医院心胸外科2病理蛋理教研室,3附属第一医院放射介人科,广东厂州51008山
摘要;【目的」观察体表心电图指标与移植心脏心肌排斤病理改变和主要组织相容性(MHC)n类抗原表达的相关程
变,探i,l其监测术后急性徘斥的可能性.【方法1建立大fit颈部心脏移植模刮,记录心屯图同时摘取供心检测排斥病理改变
和M目CH类抗原表达【结果」QI间期和RR间期标准差随着心肌急性排斤病变的加重而逐渐增加,同时与心肌急ft排斥
病变和MHC 11类抗原表达相关QRS电压降低和12-R间期的改变井不显著.【结论】心电图QT间期和H-R间期标准差也
许可用于心脏移植术后监侧急性排斥,为选抒心内膜心肌活检时问提供参考
关键词:心脏移植;大ftl:心电描记术;移植物排斥
中图分举号一RG54. 2女献标识码:A文章编号100()一z,7x(2001)04一(1245一03
The Correlationship Between Electrocardiogram and Acute
Rejection of Rat Transplanted Heart
CHEN Zhen-guangt,SUN Pei-wu',LI Sh]nong2CAI Li一护,LI Yan2, ZH八NG Xiu-min才, ZHANG Xit
( l. IA"partment of Cardioilaracic Surgery
Radiological Intevent ion, SunFiY atrst Affiliated Hospital, 2. Uepgrraent of Pat晌hysiology, 3. Ikparunent of
Sell University of Medical S-iences, Guanplwu 510080, China)
Abstract; [Objective] To observe the correlationship"surface electrocardiogram parameters changing,
myocardial pathological alteration and maj:histocompatibility complex (MHC) class 1 antigen expression in a-
cute rejecting transplanted hearts. [ Methods] Cervical heart transplantation were performed in rats and surface
electrocardiogram were recorded. Myocardial pathological changing and class [] MHC antigen expression were
checked. [Results] QT interval and standard deviation of RR interval increased accompanying with myocardial
pathological alteration of transplanted hearts. And they correlated with myocardial pathological changing and ex-
pression of class H MHC antigen significantly. However, QRS amplitude decreasing and RR interval changing
were not significant. [Conclusions] QT interval and standard deviation of RR interval maybe helpful to observe
the cardiac acute rejection
Key words; heart transplantation; rat; electrocardiogram; graft rejection
体表心电图(ECG)是心脏手术后较常用和无
创伤的监护手段其指标改变能否反映心脏移植术
后供心急性排斥反应的变化一直存有争议.有人
报道移植心脏发生急性排斥时可出现QR5波群电
压降低超过10'y,,心率突然改变,突然心律失常等
现象!',但也有报道指出影响L述指标的因素较
多,对术后急性排斥诊断特异性不高匡.针对婴幼
儿心脏移植仍有人采用体表心电图监测而反复进
行心内膜心肌活检又有一定困难的问题,本文观察
体表心电图指标与移植心脏心肌排斥病理改变的
相关程度,以探讨监测术后急性排斥的可能陕.同
时急性排斥病变起始于移植物植人受体后宿主识
别移植物主要组织相容性(MHC) 0类抗原,利用
免疫组化技术可以检测到MHC D类抗原的存在,
收稿日期:20小一03一23
基金项目:中山医科人学211 1.V: LL金资助项13 (201102);1`东省五个一科教兴国工程科研4金资助项H (1997)
作者简介:陈振光(1970一).男,广东广州人在职博上生,讲师.
万方数据
246中山医科大怡学报(A-d] SUMS), 2001,22(3)
研究上述指标与该抗原表达相关关系也有助于了
解其能否在一定程度卜反映供心急性排斥
1材料与方法
1.1心脏移植模型及心电图检测
1.1.1实验动物清洁级W ista:大鼠40只,SD
大鼠28只,体质量350 -450 g,雌雄不限,中山医
科人学实验动物中心提供
1.1.2模型建立采用Heron袖套法手术.20
g几戊巴比妥40 mg/kg腹腔注射麻醉. Wistar系
作受体,取颈前右侧切门,游离颈外静脉和颈总动
脉,近颅侧结扎,近锁骨F静脉端无创血管夹阻断
后离断,肝素生理盐水冲洗近心端并缝牵引线,用
0.4 cm长套管套于血管外面,显微镊将血管壁翻
下套于套管上并环扎.5「)系作供体,取腹正中切
口,仁翻前胸廓,结扎上下)N(:静脉,卜腔静脉注入冷
肝素液并切开右肺静脉,心脏表面放冰,心脏逐渐
变白,升卞动脉和肺动脉后置双重丝线结扎下方
所有血管,剪断肺动脉和主动脉后于集束结扎处离
断,摘除心脏,冷肝索液略作冲洗.将供心主动脉
套在受体颈总动脉,肺动脉套在受体颈外静脉套管
上并环扎,开放血管夹后供心立即充血,转红并自
动复跳,缝合皮肤
里I3心电图检侧移植心复跳后用单导联心电
图仪旧本Nihon Kohden公司6511型)记录供心
心电图,双卜肢导联固定十受体鼠双上肢,双上肢
导联固定于受体鼠双耳后,供心,受体鼠心脏心电
可能相互叠加,如叠加显著用另一心电图仪同时记
录受体鼠心电图以排除受体心电波形.术后供心
跳动超过24 h为手术成功,24 h内移植心停跳为
手术失败,心电活动消失为移植心死亡标志.
1.2移植心脏心肌活检
切取部分左,右心组织行HE染色,切片在光
镜下分析,按国际心脏移植学会(ISHT) 1990年心
脏排斥反应诊断标准进行病理学分级131 , ()级,无
排斥反应;l级,轻度急性排斥反应,间质中大淋巴
细胞浸润,无心叭坏死;2级,中度急性排斥反应,
局灶性大淋巴细胞浸润,伴或无心肌坏死,3A级,
中度急性排斥反应,多灶性大淋巴细胞浸润,伴或
无心肌坏死;3日级,重度急性排斥反应,弥漫性界
限性炎症病变伴心肌坏死;4级,重度急性排斥反
应,弥漫性炎症病变,伴心肌坏死,水肿和血管炎
1.3 MHCQ类抗原检测
1.3.1试剂针对Wista:大鼠MHC [1类抗原
I-A区的单克隆抗体la(OX6 )美国PharMinge.公
司产品),免疫组化Fn V isionTM显色系统(月麦
DAK()公司产品).
.3.2免疫组织化学检测取出移植心脏部分心
肌组织制成5 um冰冻切片(英国Shandon切片
机),无水乙醚和无水乙醇(l: l)混合液固定10
min,蒸馏水漂洗5 min, P139洗3次,每次3 min.
阻断剂孵育10 min阻断内源性过氧化物酶,蒸馏
水漂洗,加人1:50稀释的单克隆抗体OX6 37℃孵
育40 min,PBS漂洗,加人过氧化物酶标记的二抗,
37 'C孵育30 min, PBS漂洗,加人DAB色源底物
孵育10 min,蒸馏水漂洗.Mayer' s苏木素染核,
水洗返蓝,脱水透明封片.
1.3.3定量分析光学显微镜(Olimpus)摄取图
像后,通过彩色图像输人仪O VC VC ky-F 30 B 3-
CCD)输人全自动图像分析系统(德国Kontron
1BAS 2.5)进行图像分析.i1个切片以放大40倍
随机选取多个视野,将MHC 0类抗原阳性细胞面
积除以相应观测视野面积,取百分数作阳性细胞面
积百分比.
1.4分组及数据记录
异系移植28次,分批干术后4,6,8 d摘取供
心;同系移植6次,术后8d摘取供心.供心摘取
后即行Hl'染色了解病理学分级,并将异系移植动
物分为A(2级排斥),B(3A级排斥),C(3B级排
斥),1)(4级排斥)4组,同系移植动物作对照组,同
时检测MHCII类抗原.模型建立成功,移植心脏
跳动平稳后即记录首次心电图,摘取移植心脏前亦
记录心电图,统计QT间期,QRS波电压,RR间
期,RR间期标准差等指标,与首次心电图比较获得
增加或降低的百分比值.
1.5统计处理
所有数据以均数土标准差表示,采用SPSS for
Windows 10.0版软件进行统计学处理,均数比较
采用方差分析,方差不齐时用Kruskal-Wallis H检
验,不同变量间进行相关分析,检验水平a = 0.05
2结果
各组心电图指标改变和心肌MHCD类抗原阳
性表达细胞面积结果见表1,相关分析结果见表2
万方数据
第4期陈振光,等人鼠 f}拍心心电图改变与急性排斥相关关系247
从表1中可以发现,QT间期和R一R间期标准差随
着心肌急性排斥病变的加重而逐渐增加(尸=
0.025和0. 028), QRS电压降低和R-8间期的改
变并小显著Q问期在2,3A级排斥时分别增加
5.38%和5.21','6,在313排斥时增加8.49%,4级
排斥时增加接近20%.尺R间期标准差在2级排
斥时增加17.15%,3A级时增加32.02%,311和4
级排斥时增加在50%左右.从表2中可以发现,
QF间期的改变与心肌急性排斥病变呈明显正相
关(:=0.625, P =0.002),8-R间期标准差的改
变与心肌急性排斥病变和心肌n/I1-1CU类抗原表达
均呈正相关(,一0.636和0.506, P二0.002和
0.019)
表1急性排斥病理不同分级时供心心电图指标,MHCD抗原阳性表达的比较
Table 1 7 he anupzrison of F,CG parametea and class Q MHC antigen expression among
pathological groups in acute rejecting grafted hearts
C孙>op n
Standard deviation of R-R
inerval increasing(%)
R -R inerval
--mg( Y6)
3.119士1.91
17.15士14.30
32.02上18.56
33.77 -22}83
57.55士17.85
()028 "
Q-T interval
tcreasing( 0.6 )
1.15士0.71
5.38土4.23
5.21 10.02
8.49土4.02
19.19士8.29
0.025 21
QRS amplitude
dcseasing(%)
NIHCII antigen
expression( % )
Control
入
B
〔,
口
了l
1.07上1.36
3.93十2.12
11.06士0.55
4.25士2.97
2.57二0.78
0.500
2.53土0.31
5.28'_ 0.26
3.22土0.20
5.87士0.14
7.51土0.13
0.617
0
2.02+_0.16
2.00士()05
tO. 86士0.96
13.00上1.51
0.009 31
1) CLmpared among four groups, P<!)05; 2) There was not sad,fA in ho戏 gotehy-of-varicose and Kruskal-Wallis H test was usoi厂
R . 322. P < 0.115. and 3 )厂=9.377, P(()05
表2供心心电图指标与心肌活检和MHCH类抗原阳性表达相关关系
Fable 2 The correlationship of ECG parameters and pahological alterations or clews II MHC antigen
expression in acute rejecting grafted hunts
(七rzd.t-is晰p vnthCorrelationshipwith class If
ECG parameters
Q一丁;rttel副mcreashrg(% )
QRS am闪itude decrui ing( % )
Standard deviation of R-R interval increasing( % )
R-R Interval inc-ing(%)
pathological alterationsMHC antigen expression
r P r P
0.625 0.002 0.095
0.050
0.636:.:::0.506:;:
3讨论
心脏手术后常采用体表心电图监护,操作快
捷,无创,可连续观察,但其指标改变能否反映心脏
移植后急性排斥一直存有争议.有人指出移植术
后若QRS波电压降低平均超过10%,或者QT时
间延长超过10%,可考虑供心发生急性排斥.本
组中将移植心脏按急性排斥病理分级后,发现不同
程度排斥时Q"1问期有相关性变化,与国外报道相
似,但QRS波电压的降低则缺乏相关性.本组研
究观察发现若QT间期增加超过5%时已有可能提
示移植心出现轻中度排斥,超过8%时可能发生重
度排斥,提示QT间期延长在监测急性排斥中的意
义.发生急性排斥时供心QT间期的相应改变也
许与排斥反应的不均匀分布有关.作者在同期实
验中还发现供心表达MHC0类抗原并非均匀,说
明急性排斥也非均匀分布.QT间期代表心室除
极与复极过程的总时间,由于移植心脏缺乏自主神
经系统控制,心肌细胞浊肿变性,坏死以及心脏各
部分排斥反应的不均匀分布对除极和复极的影响
(下转第273页)
万方数据
第4期熊迈,等体外Ni环术后血ift s-1ao蛋自浓度变化及A.C..义273
反成敏感,当患者仍然处于"亚临床状态"时已出现
明R的升高因而可以早期监测到脑损伤的变化趋
势如在ICU内常规检测血清S-100蛋白水平,有
助于体外循环术后脑损伤的早期发现与诊断,有利
于及时采取适当有效的治疗,预防和减轻体外循环
术后脑损伤的后遗症
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交交久交公众心交众交久会众众众-夕召穴欠父欠交二交众夕久久久众众公户公众众
(编辑刘清海)
交二众众交:吹久穴久只父只久已二之久夕欠久交久交交久二交交止乏久食盛心会二二众众众众会众众众众李之众众穷久交众久弓之交夕交众
(上接第247页)
比较明显,也许是造成QF间期相关性变化的原
因,
心脏移植术后急性排斥时常有心率突然增加
或降低的报道川,心率的突然改变是定性指标,临
床应用时较难判断.本组中观察心电图RR间期
标准差,代表心率的变化幅度,希ilp能将心率的变
化规律转为量化的观察指标结果显示RR问期
标准差的增加幅度与心肌排斥病变程度有止相关
性,与闲外报道扣似';, 2级排斥时该指标增加
17'ht , 4级排斥时增加55 aft,同时也发现该指标与
供心MHC fl类抗原农达有止相关性,提示当移植
术后观察到供心心率的变化幅度增加超过17%时
最好及时进行心内膜心肌活检.RR间期标准差的
相关变化也许与移植心脏内在的白主神经系统有
关心脏移植术后供心呈去神经支配状态,与受体
交感和副交感神经系统缺乏直接联系,近年却发现
移植心脏儿茶酚胺摄人部位明显增加囚,目_有证据
显示心脏本身存在输人和交感节后输出神经兀,说
明移植心脏也许存在内在的白主神经系统困,供心
发生排fF时其内在自主神经系统受心肌炎疗水肿
影响后铎致心率变化幅度的改变,该改变可被应用
免疫抑制药物抗排斥治疗逆转[31
本组研究提不体表心电图某些指标与移植心
脏心肌排斥病变程度和供体MHC且类抗原表达相
关,也许可用于心脏移植术后,尤其是婴幼儿移植
术后的持续监测,为选择心内膜心肌活检的时间提
供参考,而最后诊断移植心脏急性排斥仍需依靠心
内膜心肌活检.
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(编辑张敏瑞)
万方数据
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